Science颠覆性发现：抑癌基因突变后，通过逃避免疫系统监控而导致肝癌

随着科技进步和医学发展，许多令神话传说护理管理人员束手无策的性疾病在当下都一齐被减缓，甚至彻底绝症。然而，结核病——作为“众病MLT-”，却犹如一道不足以攻克的天堑，至今仍从未被人类所战胜。

破解结核病再次发生发展的机制对结核病的治疗法是至关重要的。减缓遗传的遗传突变被指借助于是导致结核病的重要因素，总长期以来，科学家们长期以来指借助于，遗传遗传突变促使肿瘤巨噬细胞不所致操控地栖息于。然而，一项最新科学研究却表明，实际情况比这要复杂得多。

2021年9同月16日，哈佛医学院的科学研究管理人员在国际顶尖学术期刊 Science 公合作开发表了并作：The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation 的科学研究专著。

该科学研究发掘出，有超过100个遗传突变的减缓遗传并不是直接发挥作用于肿瘤巨噬细胞，促使它们疯狂栖息于，而是引入“曲线救国”的方式为——阻止免疫巨噬细胞系统识别和摧毁民间组织。这才是民间组织不所致控抑制的真实因素。

众所周知，许多肿瘤巨噬细胞系都具有无限抑制的潜力，这被指借助于是减缓遗传遗传突变的结果。但通常情况下，免疫巨噬细胞系统时会将肿瘤巨噬细胞视作一种新兴的病原体，并试图将其消灭。因此，肿瘤巨噬细胞无论如何拥有无限抑制的能力还远远不够，还才时会通过遗传遗传突变进化借助于逃脱免疫巨噬细胞系统监控的能力。

打个比方，这就像著名的电影《了了》中的，主角蒂诺（肿瘤巨噬细胞）重归“矩阵”（人体）的制衡后，就时会被无数黑衣人（免疫巨噬细胞系统）的围捕，蒂诺想要给予自由，就才时会彻地击败或要用好伪装瞒过黑衣人。而对于肿瘤巨噬细胞来说，后者无疑更容易要用到。

在这项科学研究中的，科学研究团队利用CRISPR关键技术构筑了7500个减缓遗传单遗传突变的巨噬细胞系，将这些巨噬细胞植入到激素肝巨噬细胞。而这些激素也分为两组，对照组的野生型激素的免疫巨噬细胞系统完好无损，实验组则为免疫巨噬细胞缺陷激素。

基于CRISPR关键技术筛选栖息于所需的遗传遗传突变

科学研究管理人员使用遗传分析来断定哪些遗传突变遗传在形成中的起发挥作用。他们发掘出，在每一种测试的巨噬细胞系中的，相对于免疫巨噬细胞缺陷激素，野生型激素口中总长借助于来的存在减缓遗传缺失的在在富集。其中的，三分之一的减缓遗传是通过免疫巨噬细胞付借助于代价发挥作用的。

科学研究团队还将科学研究近期聚焦于一种特殊的遗传——GNA13，并为了将阐明了这一过程的再次发生机制。通过对该遗传的深入科学研究，科学研究管理人员发掘出，该遗传突变为肿瘤巨噬细胞要用了伪装，使得免疫巨噬细胞系统的T巨噬细胞无法检测到它们。

GNA13缺失的抑瘤发挥作用是由于CCL2的表达和黏液的减小，从而导致巨噬巨噬细胞的减小

本科学研究的电信作者 Stephen Elledge 博士表示：“令人震惊的是，这些遗传遗传突变都在教导肿瘤巨噬细胞如何付借助于代价免疫巨噬细胞系统，而不是简单地说‘栖息于，栖息于，栖息于！’”

遗传突变的减缓遗传及其归因于的蛋白质是结核病用药合作开发中的罕见的靶标，但有些却令人沮丧地不足以捉摸，比如p53。本同月早些时候，艾克德堡所学校的一个团队公合作开发表的一项科学研究表明，非整倍体的染色体奇异在p53遗传突变的巨噬细胞中的很罕见，他们指借助于这一发掘出可以为针对这种异常蛋白的用药合作开发提供讯息。

此外，今年6同月，瑞典菲利罗林斯菲利学院的 Galina Selivanova 等人在 Cancer Discovery 上刊登显示，可以通过MDM2减缓剂来之后激活情况下的p53。因此，MDM2减缓剂联合其他减缓免疫巨噬细胞检查点的用药，可以更快地减缓肿瘤巨噬细胞栖息于。

Stephen Elledge 博士指借助于，他们的科学研究提供了一份减缓遗传以下，这有助于科学家们更快地了解结核病是如何付借助于代价免疫巨噬细胞系统的。他说道：“可能使用了数百种途径构筑免疫巨噬细胞付借助于代价，而发掘出这些途径可能时会激发治疗法结核病的新方法。”

原始借助于处：

TIMOTHY D. MARTIN， et al. The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation. Science，2021.