综述：Treg细胞治疗自身免疫性营养不良新策略

调节T酶质（Treg酶质），是一类抑制MS抑止病毒新功能的酶质群，能可维持抑止病毒系统对自身成分的耐受，使MS保持抑止病毒恒定。这类酶质以表达出来Foxp3、CD25、CD4为酶质表M-基本特征。在过去20年内，研究课题早已猜测了Treg酶质在感染、、器官GameCube、同种当是胎儿抑止病毒之外疾患总体具有诱发各种唯一可的患理生理抑止病毒这样的话的发挥作用。

最近一篇由法国学者Miyara等撰写的关于Treg酶质用药自身抑止病毒连续性疾患的综述发表在Nature Reviews Rheumatology上，这篇文章详细论及了Treg酶质在以RA、SLE为代表人的自身抑止病毒连续性疾患总体也许的用药策略。

综述要能

1. Treg酶质通过诱发现像T酶质的还原产物达到MS的抑止病毒耐受和预防措施自身抑止病毒连续性疾患的发挥作用；

2. 组合成连续性表达出来和抑止连续性表达出来Foxp3分别是天然M-Treg酶质(nTreg酶质)和抑止M-Treg酶质(iTreg酶质)的小分子字样；

3. 人类Foxp3+CD4+Treg酶质的新功能是多样化的，并不是所有的这类酶质外能造就抑止病毒诱发发挥作用；

4. 豚狐都会因为Treg酶质新功能原因而随之而来自身抑止病毒连续性疾患；

5. 风湿患病征(如SLE、RA)体液的Treg酶质在新功能和生产量上东南面但会高水平；

6 根据目此前对Treg酶质的生物化学、用药学等总体的认识，Treg酶质可以通过体液外逐次和活体抑止的方法用以用药风湿患。

豚狐体液考虑到CD4+CD25+T酶质或者Foxp3+T酶质都会导致很多疾患，如胃凝、哮喘、口内凝、乳腺凝、糖尿患等；而豚狐的Foxp3遗传突变则导致严重的系统连续性自身抑止病毒连续性增生连续性疾患(称作Scurfy患)，相确实的人类Foxp3遗传突变则引起X染色体快餐的先天连续性抑止病毒原因综合征(简称IPEX)。这些证据无不高亮我们，Treg酶质的新功能缺失在自身抑止病毒连续性疾患发患全过程中会占极其重要地位。

1 Treg酶质概述

举例来说，Treg酶质是MS抑制不须要或者过超强抑止病毒这样的话的关键组态之一，它们可以无意诱发比如说T酶质的新功能，可维持MS的抑止病毒恒定。

1.1 人和豚狐的Treg酶质异同点

相同点外表达出来酶质表面小分子CD25和CTLA-4外能对现像T酶质的还原产物归因于诱发发挥作用是MS归因于抑止病毒耐受和可维持抑止病毒自稳不可或缺的酶质Foxp3遗传突变都会导致人类的IPXE和豚狐的Scurfy患有所不同点人类的现像T酶质可以在肝细胞刺激的条件下表达出来Foxp3突变人类Foxp3+T酶质较豚狐Foxp3+T酶质观感不止极其多样化的新功能

1.2 Treg酶质的抑止病毒诱发新功能

目此前研究课题找到了Treg酶质造就抑止病毒诱发新功能的多种也许组态：

1. Foxp3+Treg酶质通过归因于抑止病毒诱发表征如IL-10、IL-35、TGF-β等诱发比如说T酶质，并通过颗粒激酶B和穿孔素-1杀伤靶酶质2. Treg酶质也能通过上调IL-2蛋白的表达出来，达到诱发其他T酶质与IL-2相辅相成，从而影响其还原产物3. Treg酶质表达出来共诱发小分子CTLA-4与肝细胞提呈酶质(简称APCs)表面小分子CD80和CD86高敏感性相辅相成而启动时诱发信号4. CTLA-4还能抑止大脑皮质状酶质归因于吲哚羟基2,3-双加氧激酶，催化色氨酸分解为犬尿素导致周围酶质死亡5. 豚狐Treg酶质还能抑止大脑皮质状酶质增生其他之外激酶，从而诱发现像T酶质的产物

总之，Treg酶质造就抑止病毒诱发发挥作用在MS抑止病毒抑制总体起着十分极其重要的发挥作用，而这些抑制组态是不是发挥发挥作用协同发挥作用还未得知。倘若所有与相同APCs保持联系的T酶质或者所有发挥发挥作用以同一微环境的T酶质外能被Treg酶质从有所不同的唯一可诱发，那么引起自身抑止病毒反确实的抑止原现像T酶质也正因如此可以被相对来说确实的Treg酶质抑制而达到治果。

1.3、Treg酶质的分化胚胎发育和分类

Treg酶质来源可分作三个唯一可：归因于于肿瘤的肿瘤源连续性Treg酶质(tTreg酶质)，由比如说T酶质在活体抑止分化的活体抑止Treg酶质(iTreg酶质)和则有有组织中会由肝细胞刺激T酶质分化不止来的内源连续性抑止Treg酶质(pTreg酶质)。在人则有血中会，按酶质表面小分子可以分作3个有所不同的新功能亚酶质群体(绘出1)。

绘出1：①反之亦然状态的FOXP3-T酶质通过TCR还原，并可在IL-2和TGF-β发挥作用下低表达出来FOXP3；②重叠的两个酶质回应目此前由此可知无法通过酶质表面字样分辨它们；③标记问号的地方回应是不是能使不表达出来或低表达出来的T酶质高表达出来FOXP3，从而产物为Treg酶质

举例来说，T酶质和Treg酶质外需在肿瘤内通过阳连续性必需和阴连续性必需才能胚胎发育成熟，被释放到则有，肿瘤的阴连续性必需是为了清除自身反确实连续性T酶质。研究课题找到，Treg酶质的肝细胞蛋白(TCR)与肿瘤上皮酶质的MHC亲和度较比如说T酶质的高，即Treg酶质的TCR专属连续性更超强，高亮tTreg酶质能够与那些好在了阴连续性必需的T酶质高敏感性相辅相成而造就抑止病毒诱发发挥作用。

豚狐的pTreg酶质归因于以小肠粘膜，也许跟一般而言2总体有关：(1)大脑皮质状酶质归因于维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β一起刺激T酶质表达出来Toxp3;(2)胃菌群，同样是梭状芽孢杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和胃，对pTreg酶质生成有一定发挥作用。

研究课题找到，Treg酶质的生长胚胎发育依赖性酶质表征，同样是IL-2，而人类Treg酶质不可自己合成IL-2，必须靠旁增生获得。Toxp3+T酶质高表达出来IL-2蛋白(由CD25、CD122和CD132组合成)，所以CD25、CD122、IL-2考虑到的豚狐患scurfy患，CD25表亲考虑到与IPXE有关，用单复制抑止体中会和IL-2可随之而来自身抑止病毒患类似的疾患（包括胃凝、甲状腺凝、口内凝和神经凝）；相反，相关联IL-2的抑止病毒复合物能加超强Treg酶质的产物，外源连续性IL-2能可维持则有Treg酶质的生产量。

2 Treg酶质与风湿患

2.1 RA 此前我们相信，RA病征则有血中会的CD4+CD25highT酶质仅能诱发现像T酶质的产物，并不可诱发其增生酶质表征。如今研究课题找到RA病征反向血中会的Treg酶质生产量和新功能和健康人群一样，只是RA病征哮喘局部灌注的Treg酶质较多样。那Treg酶质为什么没有关键作用必要的抑止病毒诱发发挥作用呢？有些研究课题相信是关节腔内增生表征过多，掩盖了Treg酶质的诱发发挥作用；另一些研究课题相信是增生表征具有诱发Treg酶质造就新功能的发挥作用。ⅠM-糖尿患豚狐的研究课题却得不止TNF能增超强Treg酶质新功能，抑止TNF用药导致白血病样自身抑止病毒患的假设。

可以肯定的是，MS抑止病毒恒定是通过抑止病毒还原和抑止病毒诱发达到平衡的。我们并不需要有利于评论者增生表征对Treg酶质新功能的影响相对来说，探索经用药患情纾缓后，Treg酶质能否或如何可维持长期纾缓状态。

2.2 SLE SLE病征的反向血中会Treg酶质的情况与RA病征类似，但也有生产量或新功能较差的情况，然而从病征体液分离不止的Treg酶质能但会造就抑止病毒诱发新功能。研究课题找到SLE病征体液IL-2表达出来高水平较差，相辅相成IL-2是Treg酶质生长胚胎发育必要表征和白血病急连续性期促凝表征多样等，就可以解释SLE上述现象了。

3 Treg酶质与动物模M-

3.1 自身抑止病毒患豚狐

自身抑止病毒患豚狐，同样是由nTreg酶质考虑到所致的器官抑止原抑止病毒患，可以通过重构的Foxp3+nTreg酶质预防措施发患，但传染类似的Treg酶质并不可完全绕过自身抑止病毒患活动成效。NOD豚狐和EXE动物模M-中会，具有抑止原TCR的nTreg酶质能有效的诱发疾患成效，而另一项研究课题通过MBP抑止的EXE狐被抑止原TCR的nTreg酶质用药稳定下来后，还能对相同肝细胞的二次抑止病毒保持耐受。采用多复制iTreg酶质用药，能减缓ⅠM-糖尿患的成效，延长NOD豚狐寿命1年以上。

仍需有利于通过这些动物模M-明确Treg酶质能否预防措施和绕过系统连续性自身抑止病毒患。

3.2 水溶性抑止连续性哮喘(CIA)

该模M-主要用牛ⅡM-水溶性酶抑止不止豚狐哮喘。实验通过注射活体逐次的多复制nTreg酶质到达哮喘纾缓和绕过患程的真实感；另有研究课题先对nTreg酶质用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)格式化，可使治果极其明显；也有实验假定，在一定相对来说上确实用于iTreg酶质比nTreg酶质的更佳。

3.3 酶纤维素抑止哮喘

用人类关节酶纤维素发挥作用以BALB/c豚狐抑止不止的哮喘，可通过GameCube酶纤维素抑止原CD4+T酶质想给与，因为CD4+Treg酶质能识别热休克酶(HSP70)并表达出来淋巴酶质还原突变3(LAG3)。这也高亮自身肝细胞抑止原Treg酶质在用药自身抑止病毒患总体的经验。

3.4 SKG豚狐

该模M-是TCR信号小分子半胱氨酸酶激激酶ZAP-70遗传突变的豚狐，都会自发T酶质介导的自身抑止病毒连续性哮喘并值得注意间质连续性肺凝等关节外观感。通过GameCube野生狐的Roxp3+nTreg酶质可以绕过SKG豚狐的疾患成效，所以nTreg酶质的无意GameCube对人工哮喘模M-有治果。

3.5 SLE模M-

(NZB×NZW)F1豚狐，先天患有白血病流行性感冒和SLE类似的抑止病毒患。把6~10周T1豚狐的nTreg酶质GameCube给6.5~7.5个月的F1豚狐，可以达到绕过流行性感冒成效和延长生存期的真实感，因为年轻F1狐Treg酶质表达出来CD25小分子的高水平较年长狐高，故IL-2低表达出来也许引起SLE病征Treg酶质CD25表达出来下调。MRL-Faslpr豚狐可通过GameCube表达出来有丝氨酸蛋白Ccr2的nTreg酶质给与用药，也许是因为Cc2影响了T酶质的趋化发挥作用。

3.6 动物模M-给不止的经验

Treg酶质GameCube用药风湿患的取决于Treg酶质生产量和GameCube时机：比较好在疾患观感症状之此前给以多复制nTreg酶质用药。若早已观感不止症状，则需大血糖的肝细胞抑止原nTreg酶质才上半年显效。

当然，对Treg酶质的格式化和必需总体也很极其重要。

(1)酶质GameCube此前，确实该清除随之而来自身反确实的现像T酶质和记忆T酶质；

(2)确实用于癌变霉素或维甲酸处理Treg酶质可以增超强；

(3)酶质表征，同样是IL-2能够加超强Treg酶质的产物和抑止病毒诱发活连续性；

(4)借助于靶肝细胞处理Treg酶质，使TCR获得抑止原或表达出来丝氨酸蛋白，从而加超强；

(5)根据Treg酶质能可维持抑止病毒系统对二次抑止病毒无这样的话的特点，在纾缓期予以外源连续性抑止原Treg酶质加超强或增加内源连续性nTreg酶质上半年预防措施入院。

4 Treg酶质疗法

在Treg酶质用药此前，确实借助于全身放疗、抑止病毒诱发剂和生物制剂等格式化。根据Treg酶质的逐次来源可分作三条唯一可(绘出2)。

绘出2：①在诱发现像T酶质产物的同时用肝细胞刺激给与大量复制的肝细胞抑止原Treg酶质；②通过自身抑止病毒肝细胞和IL-2在活体抑止Treg酶质产物，然后回输；③在体液或活体具有IL-2和TGF-β的条件下，使肝细胞还原后的现像T酶质产物为iTreg酶质

4.1 nTreg酶质体液逐次

诊断上确实用于小血糖IL-2用药GameCube抑止宿主患(GVHD)和HCV之外的血管凝是有效的，也有建立联系癌变霉素用药ⅠM-糖尿患正因如此有效。诊断实验假定小血糖IL-2的输注可使Treg酶质产物而不引起现像T酶质逐次，但IL-2的输注能否预防措施入院由此可知不正确，而且除了IL-2，其他酶质表征、激动剂、绕过剂等能否有效的使抑止原Treg酶质产物并不需要有利于研究课题。

4.2 nTreg酶质或iTreg酶质的活体逐次

诊断上为了预防措施GVHD，通常通过活体逐次被供体者则有血单核酶质刺激过得Treg酶质，然后把这些Treg酶质和造血干酶质一同输入病征体液。

自身抑止病毒患病征的Treg酶质逐次发生在增生部位或局部淋巴结，而豚狐则在脾脏里逐次。适合用以用药的Treg酶质确实该是东南面恒定或反之亦然状态的FOXP3+Treg酶质，可是这类酶质在体液并不产物，但可在高浓度IL-2和肝细胞刺激条件下逐次并表达出来FOXP3，同时该条件下的现像T酶质都会发生细胞分裂。而且酶质培养全过程重新加入癌变霉素、维甲酸可使Treg酶质更稳固的表达出来FOXP3等之外酶小分子。

4.3 比如说T酶质产物为Treg酶质

这种方法由此可知不成熟，但我们在知道自身抑止病毒患之外肝细胞的情况下可以通过活体抑止或体液产物的方式也给与自身抑止病毒连续性肝细胞抑止原的Treg酶质用以用药。

5 假设和展望

FOXP3+Treg酶质在预防措施自身抑止病毒连续性疾患总体是重要环节的，动物实验也把它用以类风湿样和白血病样自身抑止病毒患的用药。目此前对风湿患的用药主要依靠基本上抑止病毒诱发剂和生物制剂，通过Treg酶质的用药，也许较此前两种方式也辨识不止鲜明的优越连续性。

但目此前仍并不需要明确一些问题：

(1)小血糖IL-2促使体液nTreg酶质产物用以用药RA和SLE已被诊断实验猜测是安全可靠的；

(2)期望开发一种促使nTreg酶质体液逐次的生物制剂，将亦然抑止病毒患的预防措施；

(3)由于nTreg酶质体液逐次也许不可必要的控制自身抑止病毒连续性增生，所以如何抑止表达出来自身抑止病毒患抑止原肝细胞相对来说确实的TCR的Treg酶质才是关键；

(4)如何使Treg酶质的表观生物化学基本特征给与稳固的传代，是保证pTreg酶质和iTreg酶质用以用药的基础之一；

(5)如何吻合找到自身抑止病毒患之外肝细胞，是实现iTreg酶质活体抑止的必备条件；

(6)对Treg酶质抑止病毒学优点的不可避免研究课题将有助于更好的用药风湿患。

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编辑： 王兴超强