Nature子刊：胆是丙型肝炎帮凶

撰文 | xiao xia编辑 | 王多鱼纯文字 | 水成文

高胆血症是绝经后女性患乳癌的统一危险因素，服用他汀类固醇（最常用的下降低密度脂蛋白胆的用药）对乳癌症状有诱因。然而，胆对乳癌发生前提的制约并未无论如何清楚。

胆是线粒体膜的基本构建，线粒体要诱导就要多多小分子或受益胆。并未明确 27-羟基胆（27HC），一种丰富的循环胆新陈代谢物，作为SERM（选取性甲状腺素受体调节剂）意味著。因此，他汀类固醇对 ER （甲状腺素受体）无症状乳癌症状的效用也许并不认为下降了27HC的转化成。但是对于ER复数乳癌出现了一个悖论。这些癌症不依赖于甲状腺素，但高胆仍与其过多高血压有关，这指出也许有不同的前提在起主导作用。

2021年8月24日，匹兹堡大学医学院的深入研究人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的深入研究博士论文。

该深入研究指出，长期漏出于胆新陈代谢物27-羟基胆（27HC），使那些表现出线粒体消化和/或细胞内过氟化物提高的线粒体肉食动物下来，这些线粒体高隐含铁致死同列调节表征GPX4，显示出更加极强的移转到战斗能力，使它们在从重构臀部迁移时无懈可击。该深入研究明确了乳癌线粒体利用胆来顽极强抵抗致死的前提，有望作为癌症疗法的靶标。

深入研究设计团队首先评核了27HC对ER无症状乳癌线粒体（MCF7）线粒体在去除外源的培养基（CFS）与无论如何培养基（FBS）中都的活性制约。他们仔细观察到在CFS中都，27HC促进线粒体诱导和集落呈现出；在FBS中都，27HC则起抑制主导作用主导作用。然而，27HC无论如何抑制主导作用ER复数线粒体系的诱导、迁移和集落呈现出。必要性实验指出27HC在ER复数线粒体中都的主要主导作用是抑制主导作用胆小分子/消化。

高胆血症是一种慢性疾病，深入研究设计团队构建了慢性27HC冲动的施用线粒体系。在不假定27HC的情况下，极端线粒体和施用线粒体的总体诱导战斗能力相似。然而，当移植到在血清体中都时，施用线粒体系比极端线粒体更加具致瘤性。在这些体内深入研究中都，在没有外源性27HC的情况下在血清中都诱导，这指出仔细观察到的致瘤性提高不是27HC的如此一来主导作用的结果，而是因为线粒体对27HC抗诱导主导作用不具施用。

接下来深入研究设计团队评核了对 27HC转化成施用的潜在生化前提以及它们如何促进癌线粒体恶性转化。结果指出，在系统化条件下，编码胆/细胞内小分子步骤中都关键调控步骤的mRNA基本上没有变化，在极端线粒体和施用线粒体中都，27HC仍然是它们隐含的有效抑制主导作用剂。然而，所有被检测的27HC施用的线粒体都受益了大量的中都性细胞内，以线粒体质脂滴 （LD） 的基本储存，指出为了再加27HC对胆和细胞内小分子的抑制主导作用主导作用，27HC施用线粒体也许会提高它们消化中都性细胞内的战斗能力。这些结果指出，提高的细胞内消化和在大得多程度上的细胞内过氟化物，是线粒体对27HC抗诱导主导作用不具施用的特征。27HC施用线粒体的细胞内受益原计划也会给线粒体带来相当大的新陈代谢阻碍。不太也许，并未指出线粒体可以通过参与 GPX4 （甘油谷胱甘肽铋物酶4） 反之亦然抗病毒途径和/或持续上升同列责细胞内氟化的酶的隐含来不耐细胞内反之亦然阻碍。因此，深入研究设计团队认为27HC施用癌线粒体也许会提高诱发铁致死的阻抗。整体而言，导致GPX持续上升的调节前提的破坏稳定了GPX4的隐含总体。这种活性，连同通过调节与细胞内铋相关的基因的隐含而下降对GPX4通路的阻碍。重要的是，这些深入研究指出，对铁致死的施用是移转到线粒体的一个特征，并假定敲低GPX4动摇了长期漏出于27HC的线粒体在其他层面增极强的致瘤和移转到活性。总之，这项工作重申了铁致死在繁殖和移转到中都的普遍重要性，并指出血脂异常/高胆血症通过选取对铁致死不具施用的线粒体来制约癌症的发病前提。博士论文链接：